上海企業(yè)模板建站,前端開發(fā)簡(jiǎn)歷,電商平臺(tái)怎么找商家,如何創(chuàng)作網(wǎng)站一、基礎(chǔ)性質(zhì)英文名稱#xff1a;Bradykinin (1-3)#xff1b;Arg-Pro-Pro Tripeptide#xff1b;Bradykinin Fragment 1-3中文名稱#xff1a;緩激肽 (1-3) 片段#xff1b;精氨酰 - 脯氨酰 - 脯氨酸三肽單字母多肽序列#xff1a;RPP三字母序列#xff1a;H-Arg-Pro-P…一、基礎(chǔ)性質(zhì)英文名稱Bradykinin (1-3)Arg-Pro-Pro TripeptideBradykinin Fragment 1-3中文名稱緩激肽 (1-3) 片段精氨酰 - 脯氨酰 - 脯氨酸三肽單字母多肽序列RPP三字母序列H-Arg-Pro-Pro-OH等電點(diǎn)pI理論值 10.5-11.0含 1 個(gè)堿性氨基酸 Arg無酸性氨基酸整體呈強(qiáng)堿性實(shí)測(cè)值受溶液離子強(qiáng)度影響偏差≤0.2分子量約 368.44 Da分子式C16H28N6O4外觀與溶解性白色至類白色粉末純度≥98%易溶于水、PBS 緩沖液pH 7.0-8.0微溶于甲醇、乙醇不溶于三氯甲烷、乙醚等非極性溶劑水溶液在中性至弱堿性環(huán)境下穩(wěn)定性優(yōu)異。穩(wěn)定性-20℃干燥避光條件下可保存 24 個(gè)月以上水溶液中 4℃下可穩(wěn)定 7 天以上37℃生理?xiàng)l件下半衰期約 48 小時(shí)對(duì)氨肽酶水解具有一定耐受性不易被快速降解為單個(gè)氨基酸。結(jié)構(gòu)式二、核心生物活性與作用機(jī)理1. 核心生物活性Bradykinin (1-3) 雖不具備完整緩激肽的強(qiáng)生理活性但仍具有以下生物學(xué)效應(yīng)受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗可與緩激肽 B?/B?受體結(jié)合占據(jù)受體結(jié)合位點(diǎn)從而抑制完整緩激肽與受體的結(jié)合降低緩激肽介導(dǎo)的血管擴(kuò)張、通透性增加等炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)調(diào)控在高濃度下可輕度抑制巨噬細(xì)胞釋放炎癥因子如 TNF-α、IL-6對(duì)急性炎癥反應(yīng)具有微弱的緩解作用。酶活性抑制對(duì)部分參與緩激肽代謝的肽酶如羧肽酶 N具有輕微抑制作用可延緩?fù)暾徏る牡慕到馑俾省?. 作用機(jī)理Bradykinin (1-3) 的生物活性主要通過受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合實(shí)現(xiàn)受體結(jié)合機(jī)制其 N 端 Arg 的胍基可與緩激肽 B?受體胞外域的酸性氨基酸殘基如 Asp、Glu形成離子鍵從而結(jié)合于受體表面但因缺乏完整緩激肽的 C 端疏水結(jié)構(gòu)域無法觸發(fā)受體的構(gòu)象變化與下游信號(hào)激活?？寡鬃饔脵C(jī)制通過競(jìng)爭(zhēng)性占據(jù) B?受體阻斷完整緩激肽與受體的結(jié)合進(jìn)而抑制受體介導(dǎo)的磷脂酶 CPLC激活減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子釋放最終降低血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性與炎癥介質(zhì)釋放。三、應(yīng)用領(lǐng)域與原理1. 主要應(yīng)用領(lǐng)域緩激肽受體機(jī)制研究作為受體結(jié)合探針用于解析緩激肽 B?/B?受體的結(jié)合位點(diǎn)與構(gòu)象變化規(guī)律明確完整緩激肽分子的結(jié)構(gòu) - 功能關(guān)系?？寡姿幬锖Y選構(gòu)建基于 Bradykinin (1-3) 的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合篩選模型篩選靶向緩激肽受體的新型抗炎藥物尤其是針對(duì)過敏性疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病的藥物。肽酶活性檢測(cè)作為底物或抑制劑用于檢測(cè)生物樣本中緩激肽代謝相關(guān)肽酶如氨肽酶、羧肽酶的活性評(píng)估炎癥狀態(tài)下的肽酶表達(dá)水平。教學(xué)與科研工具作為典型的堿性三肽模型用于多肽化學(xué)合成、結(jié)構(gòu)表征及理化性質(zhì)測(cè)定的教學(xué)實(shí)驗(yàn)。2. 應(yīng)用原理受體研究原理利用 Bradykinin (1-3) 與緩激肽受體的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合特性通過放射性標(biāo)記或熒光標(biāo)記測(cè)定其與受體的結(jié)合常數(shù)進(jìn)而推斷完整緩激肽分子的受體結(jié)合位點(diǎn)。藥物篩選原理以 Bradykinin (1-3) 為競(jìng)爭(zhēng)劑在體外受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)中觀察候選藥物對(duì) Bradykinin (1-3) 與受體結(jié)合的抑制效果篩選具有高親和力的受體拮抗劑。四、研究進(jìn)展受體結(jié)合位點(diǎn)解析通過核磁共振NMR與分子對(duì)接技術(shù)證實(shí) Bradykinin (1-3) 的 Arg 胍基是與 B?受體結(jié)合的核心位點(diǎn)而連續(xù)的 Pro 殘基則通過空間位阻穩(wěn)定結(jié)合構(gòu)象為設(shè)計(jì)高選擇性 B?受體拮抗劑提供了結(jié)構(gòu)依據(jù)。抗炎藥物篩選應(yīng)用基于 Bradykinin (1-3) 的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合模型篩選出一種新型小分子 B?受體拮抗劑BK-001該化合物在小鼠急性炎癥模型中可顯著降低血管通透性抗炎效果優(yōu)于傳統(tǒng)藥物。修飾肽探針開發(fā)將 Bradykinin (1-3) 與熒光染料 Cy5 偶聯(lián)構(gòu)建熒光標(biāo)記探針成功實(shí)現(xiàn)了對(duì)體外培養(yǎng)細(xì)胞表面 B?受體的可視化定位為受體表達(dá)水平檢測(cè)提供了新工具。五、相關(guān)案例分析受體結(jié)合機(jī)制研究案例科研人員通過放射性同位素標(biāo)記 Bradykinin (1-3)進(jìn)行體外 B?受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示Bradykinin (1-3) 與 B?受體的解離常數(shù)Kd為 1.2 μM而完整緩激肽的 Kd 為 1.5 nM通過突變受體的酸性氨基酸殘基發(fā)現(xiàn)受體的 Asp3?與 Arg??是與 Bradykinin (1-3) 結(jié)合的關(guān)鍵位點(diǎn)證實(shí)了離子鍵在受體結(jié)合中的核心作用?？寡姿幬锖Y選案例某團(tuán)隊(duì)以 Bradykinin (1-3) 為競(jìng)爭(zhēng)劑構(gòu)建高通量藥物篩選平臺(tái)從天然產(chǎn)物提取物中篩選出一種黃酮類化合物黃芩素該化合物可顯著抑制 Bradykinin (1-3) 與 B?受體的結(jié)合抑制率達(dá) 75%在小鼠角叉菜膠致炎模型中黃芩素可顯著降低足跖腫脹度抗炎效果與布洛芬相當(dāng)且無明顯胃腸道副作用。