高校二級網(wǎng)站建設(shè)方案,做網(wǎng)站的服務(wù)器哪個(gè)系統(tǒng)好,校園網(wǎng)站設(shè)計(jì)與實(shí)現(xiàn),網(wǎng)站安全證書出錯怎么做KRAS基因突變是癌癥中最常見的驅(qū)動因素之一#xff0c;約14%的非小細(xì)胞肺癌#xff08;NSCLC#xff09;、3%-4%的結(jié)直腸癌#xff08;CRC#xff09;及1%-3%的胰腺癌等實(shí)體瘤患者攜帶KRAS突變。其中#xff0c;KRAS G12C突變因蛋白結(jié)構(gòu)特殊、藥物結(jié)合難度高#xff0c;…KRAS基因突變是癌癥中最常見的驅(qū)動因素之一約14%的非小細(xì)胞肺癌NSCLC、3%-4%的結(jié)直腸癌CRC及1%-3%的胰腺癌等實(shí)體瘤患者攜帶KRAS突變。其中KRAS G12C突變因蛋白結(jié)構(gòu)特殊、藥物結(jié)合難度高長期被視為“不可成藥”靶點(diǎn)。阿達(dá)格拉西布Adagrasib作為全球首個(gè)獲批的KRAS G12C選擇性抑制劑通過精準(zhǔn)靶向突變蛋白為這類患者帶來了突破性治療希望。阿達(dá)格拉西布的療效首先在NSCLC中得到驗(yàn)證。KRYSTAL-1試驗(yàn)NCT03785249納入126例既往接受過化療和免疫治療的晚期KRAS G12C突變NSCLC患者結(jié)果顯示客觀緩解率ORR達(dá)43%疾病控制率DCR79.5%中位無進(jìn)展生存期PFS6.5個(gè)月中位總生存期OS12.6個(gè)月。值得注意的是其血腦屏障穿透性優(yōu)異在腦轉(zhuǎn)移患者中顱內(nèi)ORR達(dá)33%為這一預(yù)后極差亞組提供了新選擇。2022年12月FDA基于上述數(shù)據(jù)加速批準(zhǔn)阿達(dá)格拉西布上市用于二線治療KRAS G12C突變NSCLC。在結(jié)直腸癌CRC領(lǐng)域阿達(dá)格拉西布同樣表現(xiàn)突出。KRYSTAL-1試驗(yàn)的CRC隊(duì)列納入90例既往接受過≥2線治療的患者單藥治療ORR為19%-22%DCR 86%中位PFS 5.8個(gè)月中位OS 13.1個(gè)月聯(lián)合西妥昔單抗時(shí)ORR提升至46%DCR 100%中位PFS 8.1個(gè)月且安全性可控。2025年2月Ⅲ期KRYSTAL-10試驗(yàn)NCT05375994中期分析顯示聯(lián)合方案在PFS上顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療FOLFIRI/FOLFOX最終OS數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)于2025年下半年公布若結(jié)果積極或?qū)⒊蔀槭讉€(gè)針對KRAS G12C突變CRC的靶向聯(lián)合療法。胰腺癌治療中阿達(dá)格拉西布展現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性。KRYSTAL-1試驗(yàn)的胰腺癌亞組納入10例可評估患者ORR達(dá)50%DCR 100%中位PFS 6.6個(gè)月中位緩解持續(xù)時(shí)間7.0個(gè)月。2024年7月更新的數(shù)據(jù)進(jìn)一步擴(kuò)大至27例可評估患者包括膽道癌、闌尾癌等整體ORR 41%DCR 100%其中胰腺癌患者ORR 50%DCR 100%。這一結(jié)果為KRAS G12C突變胰腺癌患者提供了首個(gè)靶向治療選擇尤其對多線治療失敗的患者意義重大。阿達(dá)格拉西布的安全性數(shù)據(jù)來自多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。KRYSTAL-1試驗(yàn)中單藥治療最常見的不良反應(yīng)為腹瀉64%、惡心58%、疲勞45%和嘔吐34%多為1-2級3-4級不良反應(yīng)包括腹瀉6%、肝酶升高5%和QT間期延長3%停藥率約7%。聯(lián)合西妥昔單抗時(shí)皮疹發(fā)生率增加60%但多為1-2級3級及以上不良反應(yīng)發(fā)生率與單藥組相似約25%-30%。長期隨訪顯示阿達(dá)格拉西布的耐受性良好。KRYSTAL-1試驗(yàn)中超50%的NSCLC患者持續(xù)治療超過1年CRC患者中位治療時(shí)間達(dá)8.1個(gè)月。耐藥機(jī)制研究提示部分患者通過KRAS擴(kuò)增或旁路信號激活如MET、BRAF突變產(chǎn)生耐藥聯(lián)合MEK抑制劑或SHP2抑制劑的探索性試驗(yàn)正在進(jìn)行中。真實(shí)世界研究進(jìn)一步驗(yàn)證了阿達(dá)格拉西布的療效。2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會ESMO年會公布的數(shù)據(jù)顯示在120例KRAS G12C突變NSCLC患者中阿達(dá)格拉西布單藥治療的ORR為41%DCR 82%中位PFS 7.0個(gè)月中位OS 15.2個(gè)月與臨床試驗(yàn)結(jié)果一致。在CRC領(lǐng)域一項(xiàng)納入45例患者的真實(shí)世界研究顯示聯(lián)合西妥昔單抗的ORR為49%DCR 91%中位PFS 7.5個(gè)月且安全性可控。