深圳微信網(wǎng)站公司哪家好,百度怎么優(yōu)化網(wǎng)站關(guān)鍵詞,網(wǎng)頁制作與網(wǎng)站建設(shè)報告,北京市企業(yè)網(wǎng)站建設(shè)一、寫在前面 急性呼吸窘迫綜合征#xff08;ARDS#xff09;是一種嚴重的、危及生命的、快速進展的肺部疾病#xff0c;其特征是急性發(fā)作、進行性呼吸困難和低氧血癥。引起ARDS的病因多種多樣#xff0c;包括感染性因素#xff0c;如肺炎和膿毒癥#xff0c;以及非感染…一、寫在前面急性呼吸窘迫綜合征ARDS是一種嚴重的、危及生命的、快速進展的肺部疾病其特征是急性發(fā)作、進行性呼吸困難和低氧血癥。引起ARDS的病因多種多樣包括感染性因素如肺炎和膿毒癥以及非感染性因素如創(chuàng)傷和吸入性損傷。因此尋找更有效的治療策略以改善ARDS的預后已成為當前醫(yī)學研究的核心重點。這篇研究旨在闡明腸道菌群如何調(diào)節(jié)ARDS中的免疫調(diào)節(jié)增強對疾病病理生理學的理解并探索將FMT與JAK/STAT通路干預相結(jié)合的可行性為ARDS的臨床管理提供新的治療策略。原文鏈接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40575995/DOI:10.1002/adbi.202500028二、主要結(jié)果1.糞菌移植Fecal Microbiota Transplantation, FMT對脂多糖LPS誘導的急性呼吸窘迫綜合征ARDS大鼠肺部和腸道組織損傷的緩解作用首先作者通過給大鼠分別施用生理鹽水對照組、LPSLPS組以及LPS聯(lián)合健康大鼠糞菌懸浮液LPS FMT組探討了FMT對LPS誘導的ARDS大鼠肺部和腸道組織損傷的緩解作用Fig.1A。在第8天收集樣本后作者觀察到對照組大鼠的肺組織外觀正常Fig.1BLPS組大鼠的肺組織出現(xiàn)顯著的充血和出血 LPS FMT組大鼠的肺組織損傷得到了顯著改善。HE結(jié)果顯示對照組大鼠的肺和腸道組織結(jié)構(gòu)正常Fig.1CLPS組大鼠的肺組織顯示出肺泡結(jié)構(gòu)破壞、肺泡壁增厚和顯著的炎性細胞浸潤腸道組織則表現(xiàn)出絨毛縮短和增寬、上皮細胞排列紊亂以及輕度炎性細胞浸潤。相比之下LPS FMT組大鼠的肺和腸道組織均顯示出顯著的病理改善包括更清晰的肺泡空間、減少的炎性細胞浸潤、更正常的絨毛形態(tài)和恢復的上皮細胞排列。以上結(jié)果表明FMT對ARDS大鼠的肺部和腸道組織損傷具有顯著的緩解作用。Figure 12. FMT能夠有效恢復LPS誘導的ARDS大鼠肺部組織中Th17/Treg細胞的平衡之后作者通過流式細胞術(shù)分析在肺組織中LPS組大鼠的Th17細胞比例顯著增加而經(jīng)過FMT治療后Th17細胞比例顯著下降。而腸道組織中Th17細胞比例沒有顯著變化Fig.2A。在肺組織中LPS組大鼠的Treg細胞比例顯著降低而經(jīng)過FMT治療后Treg細胞比例顯著增加而腸道組織中Treg細胞比例沒有顯著變化Fig.2B。Th17/Treg比值在LPS組大鼠中顯著增加而經(jīng)過FMT治療后顯著降低。在腸道組織中Th17/Treg比值在LPS組和FMT治療后與對照組相比均無顯著變化Fig.2C?；虮磉_水平上RORγt mRNA在LPS組大鼠的肺組織中顯著增加而經(jīng)過FMT治療后顯著降低Foxp3 mRNA在LPS組大鼠中顯著降低而經(jīng)過FMT治療后顯著增加Fig.2D。以上結(jié)果表明FMT能夠有效恢復LPS誘導的ARDS大鼠肺部組織中Th17/Treg細胞的平衡這一平衡的調(diào)節(jié)是通過影響Foxp3和RORγt mRNA的表達來實現(xiàn)的。Figure23. 不同處理對蛋白質(zhì)表達的影響以及與JAK/STAT信號傳導相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子通路在前文的基礎(chǔ)上作者還通過Western blot分析了不同處理對JAK/STAT信號通路相關(guān)蛋白和轉(zhuǎn)錄因子表達的影響。研究結(jié)果表明LPS處理顯著改變了這些蛋白和轉(zhuǎn)錄因子的表達水平而FMT處理能夠顯著逆轉(zhuǎn)這些變化Fig.3。Figure 34. FMT和JAK抑制劑改善肺組織形態(tài)學減輕LPS誘導的ARDS之后作者進一步探討了FMT和JAK抑制劑對LPS誘導的ARDS大鼠肺組織形態(tài)的影響。實驗包括七個不同的處理組每組六只大鼠。通過蘇木精-伊紅HE染色觀察肺組織的形態(tài)學變化結(jié)果顯示FMT和JAK抑制劑均能改善肺組織的損傷減輕炎癥反應(yīng)Fig.4。Figure 45. FMT恢復Treg細胞耗竭和JAK抑制誘導大鼠血清炎癥細胞因子水平作者還通過酶聯(lián)免疫吸附試驗ELISA分析了不同處理對ARDS大鼠血清中炎癥細胞因子水平的影響。研究結(jié)果表明FMT能夠顯著降低LPS誘導的炎癥細胞因子水平并增加抗炎細胞因子水平。然而使用抗CD25抗體一種Treg細胞耗竭劑可以逆轉(zhuǎn)FMT的這些效果。此外JAK抑制劑進一步降低了炎癥細胞因子水平并增加了抗炎細胞因子水平Fig.5。6. FMT調(diào)節(jié)Th17/Treg細胞平衡緩解肺部炎癥與此同時作者通過流式細胞術(shù)、qPCR和Western blot分析了不同處理對ARDS大鼠模型中Th17細胞、Treg細胞比例以及相關(guān)基因和蛋白表達的影響流式結(jié)果顯示與對照組相比LPS組大鼠的Th17細胞比例顯著增加FMT處理后顯著下降抗CD25抗體處理后增加而JAK抑制劑處理則抑制了Th17細胞的增加Fig.6A。對于Treg細胞LPS組大鼠的Treg細胞比例顯著降低FMT處理后顯著增加抗CD25抗體處理后進一步降低而JAK抑制劑處理則增加了Treg細胞的比例Fig.6B。Th17/Treg比值在LPS組顯著增加FMT處理后顯著下降Treg細胞耗竭后進一步增加而JAK抑制劑處理則降低了這一比值Fig.6C。qPCR結(jié)果顯示LPS組大鼠的RORγt mRNA顯著增加Foxp3 mRNA顯著降低而FMT處理后這些變化被逆轉(zhuǎn)。Treg細胞耗竭逆轉(zhuǎn)了FMT誘導的mRNA表達變化而JAK抑制劑處理對mRNA表達沒有顯著影響。研究結(jié)果表明FMT能夠顯著調(diào)節(jié)Th17/Treg細胞的平衡而Treg細胞耗竭和JAK抑制劑處理對這種平衡有不同的影響。Figure 67. FMT調(diào)節(jié)Th17/Treg細胞平衡緩解肺部炎癥最后作者通過Spearman相關(guān)性分析探討了不同處理對LPS誘導的炎癥反應(yīng)的影響特別是血清中炎癥細胞因子IL-2、IL-6、IL-8、IL-17A、IL-23、IL-10、IL-35、TGF-β1與RORγt、Foxp3蛋白表達以及Th17和Treg細胞比例之間的關(guān)系Fig.7A。Western blot分析顯示肺組織中Foxp3和RORγt蛋白水平的變化與mRNA結(jié)果一致但在Treg細胞耗竭和JAK抑制劑處理前后Foxp3蛋白水平?jīng)]有顯著變化Fig.7B。Figure 7三、隨便聊聊該研究通過一系列實驗探討了糞菌移植FMT在LPS誘導的ARDS大鼠模型中對JAK/STAT信號通路活性的抑制作用及其對RORγt和Foxp3表達水平的影響進而恢復Th17/Treg細胞平衡有效減輕肺部和腸道損傷。這些發(fā)現(xiàn)為FMT在ARDS治療中的潛在應(yīng)用提供了新的實驗依據(jù)并為深入探索其機制提供了重要的理論支持。Figure 8四、參考文獻[1]: Zhang D, Dong B, Chen J, Zhang Z, Zeng W, Liao L, Xiong X, Qin X, Fan X. Fecal Microbiota Transplantation Modulates Th17/Treg Balance via JAK/STAT Pathway in ARDS Rats. Adv Biol (Weinh). 2025 Sep;9(9):e00028. doi: 10.1002/adbi.202500028. Epub 2025 Jun 27.PMID: 40575995; PMCID: PMC12447115.